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“Esperamos que cuando el pediatra vea los hallazgos físicos, y si el radiólogo toma radiografías, que ambos puedan decir que estas vertebras no son normales y que se necesitan remitir al niño a un genetista”. – Dr. Harmatz

Las manifestaciones esqueléticas—clásicas y no clásicas—son rasgos característicos de MPS

La ortopedia tiene un rol fundamental en la sospecha, consulta y tratamiento alargo plazo de MPS

Las manifestaciones esqueléticas son características distintivas de MPS.1,2 Dada la disponibilidad de tratamientos y atención específicos para la enfermedad, la identificación temprana de los ortopedistas es más importante que nunca.1

La identificación de MPS también es importante para mejorar los resultados quirúrgicos; los pacientes con MPS tienen un mayor riesgo de complicaciones anestésicas y periquirúrgicas que son causas significativas de muerte en esta población.3

Tradicionalmente, la MPS está asociada a un conjunto de signos y síntomas conocidos como disostosis múltiple. Sin embargo, la identificación de síntomas esqueléticos tempranos y no clásicos antes de—o en vistas de —una progresión esquelética más robusta puede facilitar la identificación temprana de MPS y debe indicar una consulta al genetista o a un centro del metabolismo.1

Sospechar, consultar y diagnosticar MPS

Gracias al conocimiento y al surgimiento de opciones terapéuticas, la ortopedia tiene la posibilidad de generar un impacto positivo en la vida de los pacientes y de las familias que conviven con la MPS a través de la identificación antes de tiempo, lo que permite un tratamiento específico de la enfermedad y el acceso a las terapias disponibles.1,4 Conozca los signos y síntomas para agilizar la intervención temprana.

  • La disostosis múltiple es un conjunto de manifestaciones esqueléticas características clásicamente asociadas con la MPS.1
  • Se ha identificado patrones de manifestaciones esqueléticas no clásicas similares a la displasia espondiloepifisiaria (SED), displasia epifisiaria múltiple (MED), y enfermedad de Legg-Calvé-Perthes como síntomas de MPS.1
  • En la primera manifestación de la enfermedad, los síntomas esqueléticos pueden presentarse de manera aislada o ser menos manifiestos.1
A pesar de que los pacientes con MPS normalmente presentan una amplia variedad o conjunto de síntomas, algunos síntomas aislados pueden ser suficientes para consultar al genetista o a un centro de metabolismo. Mantenga un alto índice de sospecha para facilitar la intervención temprana específica para la enfermedad.5,6
the-manifestations-of-dysostosis-multiplex-01

La mayoría de los tipos de MPS están caracterizados por anormalidades esqueléticas y enfermedad articular con características distintivas de disostosis múltiple.7

  • MPS III es una excepción—los pacientes manifiestan sólo una leve disostosis múltiple y sufren síntomas principalmente relacionados con el SNC.7
  • Entre los pacientes con MPS, la severidad de disostosis múltiple es variable, y las características pueden aparecer en un principio de manera aislada.7
De los 151 casos en el Registro Internacional de Displasia Esquelética con disostosis múltiple confirmada presentados para evaluación, aproximadamente 75% de los médicos participantes no la reconoció como rasgo característco de MPS.1

La identificación temprana de síntomas esqueléticos puede ayudar a optimizar los resultados de los pacientes

Con el tratamiento y atención específicos para la enfermedad disponibles, la identificación antes de tiempo es muy importante que nunca.

Ejemplo de cifosis toracolumbar (izquierda) y gibus (derecha) en los primeros años de vida.8

Las fotos son cortesía del Dr. M Grimaldi, Dr. R Parini, Dr. L Santoro, y Dr. O. Gabrielli

MPS de progresión lenta: nuevos descubrimientos, nuevos conocimientos

En una serie de presentaciones no clásicas en pacientes con Morquio A (MPS IVA) y MPS VI de progresión lenta, los pacientes presentaron rasgos mínimos de disostosis múltiple, o ningún rasgo. En cambio, se observaron características indicativas de MED, SED, y enfermedad bilateral tipo Legg-Calvé-Perthes.1

  • MPS se diferencia de SED por la ausencia de platiespondilia o curvatura superior/inferior de los cuerpos vertebrales; la presencia de escoliosis, cifosis y/o vértebra con hendidura en la parte superior no es suficiente para un diagnóstico de SED.1
  • Un rasgo característico en estos pacientes fue la epífisis femoral capital displásica (CFE), un hallazgo que puede ser útil en la identificación de fenotipos MPS no clásicos.1

La CFE displásica ha sido informada en pacientes con Morquio A no clásico y MPS VI de progresión lenta.

AP de pelvis y cadera, 27 años: CFE levemente displásica con estrechamiento de espacio articular; esclerosis (artrosis degenerativa).1

Conozca los signos y síntomas que deben aumentar su sospecha de MPS

La presentación y la progresión de la enfermedad son impredecibles, multisistémicas y variables en todas las MPS, lo que hace que el diagnóstico sea realmente un desafío.5

El diagnóstico tardío es habitual, esto puede tener consecuencias devastadoras en sus pacientes. La identificación temprana de signos, así como síntomas en los sistemas puede ser crítico para un diagnóstico temprano y certero.5,9,10 Familiarícese con los distintos signos y síntomas de las MPS que pueden presentarse en su consultorio.

¿De qué otra forma puede encontrar MPS?

Patrones de signos y síntomas que deben aumentar la sospecha de MPS

Independientemente del escenario clínico, pueden existir signos manifiestos y generalmente observables que deben generar sospecha. Por medio de exámenes, es posible descubrir sintomatología adicional a través de evaluaciones clínicas específicas de cada especialidad, resultados de laboratorio y antecedentes del paciente. Esta división se muestra a continuación.

Signos y Síntomas de MPS1,5,7,9,11-24

Musculoesqueléticos

Rasgos característicos

  • Marcha anormal
  • Displasia ósea
  • Manos en garra
  • Rasgos faciales toscos
  • Dolor articular
  • Macrocefalia
  • Pectus carinatum
  • Menor resistencia/intolerancia al ejercicio
  • Baja estatura/crecimiento retardadoa

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Marcha anormal
  • Deformidades óseas
  • Disostosis múltiple
  • Genu valgo
  • Compromiso articular (contracturas, laxitud articular) sin inflamación
  • Subluxación espinal
Reumatológicos

Rasgos característicos

  • Movilidad reducida en las articulaciones
  • Rigidez y dolor de cadera
  • Dolor articular
  • Rigidez o laxitud articular

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Síndrome de túnel carpiano
  • Compromiso articular sin inflamación en las articulaciones ni lesiones óseas erosivas
Otorrinolaringológico

Rasgos característicos

  • Pérdida auditiva conductiva y/o neurosensorial
  • Lengua agrandada
  • Otitis media recurrente

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Epiglotis anormal
  • Puente nasal deprimido
  • Adenoides hipertróficas
  • Amígdalas hipertróficas
  • Moco aumento de las secreciones
  • Estrechamiento de las vías aéreas supraglótica e intraglótica
  • Malformación osicular
  • Rinorrea excesiva y recurrente
  • Otitis media recurrente
  • Engrosamiento / compresión traqueal
  • Obstrucción tubular
  • Engrosamiento de la membrana timpánica
Oftalmológicos

Rasgos característicos

  • Cataratas
  • Opacidad corneal difusa
  • Glaucoma

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Ambliopía
  • Opacidad corneal con apariencia de “vidrio molido”
  • Alta hiperopia
  • Hipertelorismo
  • Anormalidades del nervio óptico (inflamación y atrofia)
  • Vascularización periférica de la cornea
  • Pseudo-exoftalmos progresivos
  • Disminución de la actividad visual
  • Retinopatía
  • Estrabismo
Neurológicos

Rasgos característicos

  • Anormalidades del comportamiento (generalmente ausente MPS IVA y VI)
  • Retraso del desarrollo cognitivo (generalmente ausente MPS IVA y VI)
  • Deficiencia auditiva
  • Convulsiones (generalmente ausente MPS IVA y VI)

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Quistes aracnoides (generalmente ausente MPS IVA y VI)
  • Atrofia cerebral (generalmente ausente MPS IVA y VI)
  • Síndrome de túnel carpiano
  • Compresión/mielopatía/subluxación cervical
  • Agrandamiento del espacio perivascular
  • Hidrocefalia
  • Displasia de odontoides
  • Paquimeningitis cervical
  • Edema papilar/atrofia óptica
  • Sordera neurosensorial
  • Anormalidades de intensidad de señal
  • Estenosis espinal
  • Ventriculomegalia
Cardiovasculares

Rasgos característicos

  • Menor resistencia/intolerancia al ejercicio

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Hipertensión pulmonar
  • Válvulas mitrales o aórticas engrosadas, regurgitantes o estenóticas con presencia de hipertrofia ventricular
  • Regurgitación tricúspide
Pulmonares

Rasgos característicos

  • Menor resistencia/intolerancia al ejercicio
  • Apnea del sueño

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Obstrucción de las vías aéreas superiores e inferiores (estrechamiento bronquial, estrechamiento de las vías supraglótica e infraglótica)
  • Reducción progresiva del volumen pulmonar
  • Infecciones respiratorias
  • Trastornos del sueño (apnea obstructiva del sueño /síndrome hipopnea y síndrome de resistencia de la vía aérea superior)
Gastrointestinales

Rasgos característicos

  • Dolor abdominal
  • Constipación
  • Hepatoesplenomegalia
  • Hernias
  • Heces blandas

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Hepatoesplenomegalia
Dentales

Rasgos característicos

  • Superficies bucales anormales
  • Dentinogénesis imperfecta
  • Hipodoncia
  • Cúspides en punta
  • Incisivos con forma de pala
  • Esmalte desgastado

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Superficies bucales anormales
  • Esmalte desgastado

aEl compromiso esquelético y la baja estatura pueden ser menos evidentes en algunos pacientes.

Como las manifestaciones esqueléticas generalmente son indicadores tempranos de las MPS, los ortopedistas pueden tener un rol fundamental en la identificación de individuos con MPS. Los pacientes adecuados deben consultar un genetista o a un centro del metabolismo para el diagnóstico definitivo, y de estar disponible, iniciar el tratamiento.1,4,25

¿Es un cuadro esquelético frecuente o MPS?

Considere MPS en el diagnóstico diferencial de cuadros esqueléticos.

Las MPS pueden imitar, y por lo tanto ser confundida con, cuadros musculoesqueléticos más frecuentes .1,7 Como el tratamiento para MPS puede tener un impacto significativo sobre la vida de los pacientes, el diagnóstico temprano y certero es fundamental. Si existe alguna sospecha de MPS, considere la consulta al genetista o al centro del metabolismo.

Differential-diagnoses-to-rule-out-MPS-01

Considere MPS cuando los pacientes presentan rasgos esqueléticos aislados de MPS en los primeros años de vida. En estos casos, los pacientes han presentado anormalidades musculoesqueléticas adicionales como: 1:

  • Retraso del crecimiento
  • Marcha anormal
  • Dolor de cadera

Es imperativo realizar una investigación esquelética completa en caso de sospecha de MPS o de displasia esquelética.7 Las imágenes de regiones aisladas solamente puede resultar en la falta de hallazgos que dificulten el diagnóstico.

Caso pediátrico de MPS VI de progresión lenta observado en la práctica ortopédica1

Resumen

La consideración temprana de MPS al momento de observar un fenotipo del tipo DEM como manifestaciones sistémicas adicionales, tales como opacidad corneal, podría haber mejorado el tiempo hasta el diagnóstico y la intervención posterior.

Un mayor grado de sospecha de MPS en pacientes con características esqueléticas, tales como disostosis múltiple clásica o características no clásicas, puede ayudar a reducir el tiempo hasta el diagnóstico.
A los 7 años:
  • Derivado al ortopedista por la baja estatura
  • Las radiografías fueron interpretadas como displasia acetabular bilateral con coxa magna, deformidades de las cabezas femorales, anormalidades epifisiarias y metafisiarias
  • El examen físico reveló una altura de 117,5 cm
  • Se observó una limitación del rango de movilidad del hombro/li>
  • Se observó opacidad corneal
  • Diagnóstcio inicial: DEM
  • Acción: derivación a la clínica de displasia esquelética la a oftalmología
A los 10 años:
  • Detección de soplo cardíaco
  • Evaluaciones cardiológicas que revelaron un engrosamiento de válvula mitral con prolapso y regurgitación, insuficiencia aórtica leve
  • El genetista observó genu valguo, marcha deambulante, lordosis de columna y puente nasal ancho y plano
  • Se sospechó MPS, se realizó una investigación esquelética completa y panel enzimático
  • >Diagnóstico: MPS VI

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