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“Esperamos que cuando el pediatra vea los hallazgos físicos, y si el radiólogo toma radiografías, que ambos puedan decir que estas vertebras no son normales y que se necesitan remitir al niño a un genetista”. – Dr. Harmatz

Compromiso neurológico en MPS: el retraso en el desarrollo cognitivo puede no siempre ser una caracterísctica distintiva

La neurología tiene un rol fundamental en el diagnóstico de la MPS

El compromiso neurológico es común en individuos con mucopolisacaridosis (MPS) y puede ser una de las primeras manifestaciones de la enfermedad. La neurología debe considerar la MPS en una variedad de presentaciones, ya que los patrones de compromiso neurológico varían considerablemente entre los subtipos de MPS. las MPS pueden presentarse con o sin discapacidad intelectual y, en algunos subtipos, el compromiso del sistema nervioso central se debe principalmente a la subluxación de columna y a la compresión medular.1-3

Un diagnóstico tardío puede ocasionar:

  • Severas complicaciones multisistémicas 5,7
  • Daño irreversible en órganos 7
  • Demora en el tratamiento 4
  • Falta de acceso al tratamiento específico de la enfermedad, con un aumento concomitante del riesgo de mortalidad quirúrgica7-11
Los signos y síntomas son impredecibles y clínicamente heterogéneos en todos los subtipos MPS, y dentro del mimo subtipo, lo que hace que el diagnóstico sea un desafío. Los pacientes pueden presentar signos clásicos y/o no clásicos de MPS, así como también una progresión rápida o lenta de la enfermedad

Sospechar, consultar y diagnosticar MPS

Gracias al conocimiento y al surgimiento de opciones terapéuticas, la neurología tiene la posibilidad de generar un impacto positivo en la vida de los pacientes y de las familias que conviven con MPS a través de la identificación temprana, lo que permite un tratamiento específico de la enfermedad y el acceso a las terapias disponibles. Conozca los signos y síntomas para agilizar la intervención temprana7,8

A pesar de que los pacientes con MPS normalmente presentan una gran variedad o conjunto de síntomas, algunos síntomas aislados son suficientes para requerir una consulta al genetista a un o centro del metabolismo.12

Los signos y síntomas neurológicos pueden variar en cuanto a la frecuencia y progresión de la enfermedad entre todos los subtipos MPS, y dentro del mismo subtipo.1

Además de estos signos neurológicos comunes, las siguientes consideraciones deben también aumentar su sospecha de MPS1:

  • Algunas enfermedades MPS provocan discapacidad intelectual y comportamientos anormales, mientras que otras no están asociadas con estos trastornos neurológicos.
  • Los síndromes de túnel carpiano y tarsal representan las características más comunes de insuficiencia del sistema nervioso central.
Es importante pensar en MPS, independientemente del estado de discapacidad intelectual.

Conozca en mayor profundidad los signos y síntomas que deben aumentar su sospecha de MPS

La presentación y la progresión de la enfermedad son impredecibles, multisistémicas y variables en todas las MPS, lo que hace que el diagnóstico sea realmente un desafío.7

El diagnóstico tardío es habitual, y esto puede tener consecuencias devastadoras en sus pacientes. La identificación temprana de signos y síntomas en los sistemas puede ser importante para un diagnóstico antes de temprano y certero. Familiarícese con los distintos signos y síntomas de MPS que pueden presentarse en su consultorio.4

¿De qué otra forma puede encontrar MPS?

Patrones de signos y síntomas que deben aumentar la sospecha de MPS

Independientemente del escenario clínico, pueden existir signos manifiestos y generalmente observables que deben generar sospecha. Por medio de exámenes, es posible descubrir sintomatología adicional a través de evaluaciones clínicas específicas de cada esa especialidad, resultados de laboratorio y antecedentes del paciente. Esta división se muestra a continuación.

Signos y síntomas de MPS1,2,4-7,14-25

Musculoesqueléticos

Rasgos característicos

  • Marcha anormal
  • Displasia ósea
  • Manos en garra
  • Rasgos faciales toscos
  • Dolor articular
  • Macrocefalia
  • Pectus carinatum
  • Menor resistencia/intolerancia al ejercicio
  • Baja estatura/crecimiento retardadoa

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Marcha anormal
  • Deformidades óseas
  • Disostosis múltiple
  • Genu valgo
  • Compromiso articular (contracturas, laxitud articular) sin inflamación
  • Subluxación espinal
Reumatológicos

Rasgos característicos

  • Movilidad reducida en las articulaciones
  • Rigidez y dolor de cadera
  • Dolor articular
  • Rigidez o laxitud articular

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Síndrome de túnel carpiano
  • Compromiso articular sin inflamación en las articulaciones ni lesiones óseas erosivas
Otorrinolaringológico

Rasgos característicos

  • Pérdida auditiva conductiva y/o neurosensorial
  • Lengua agrandada
  • Otitis media recurrente

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Epiglotis anormal
  • Puente nasal deprimido
  • Adenoides hipertróficas
  • Amígdalas hipertróficas
  • Moco aumento de secreciones en el oido medio
  • Estrechamiento de las vías aéreas supraglótica e intraglótica
  • Malformación osicular
  • Rinorrea excesiva y recurrente
  • Otitis media recurrente
  • Engrosamiento / compresión traqueal
  • Obstrucción tubular
  • Engrosamiento de la membrana timpánica
Oftalmológicos

Rasgos característicos

  • Cataratas
  • Opacidad corneal difusa
  • Glaucoma

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Ambliopía
  • Opacidad corneal con apariencia de “vidrio molido”
  • Alta hiperopia
  • Hipertelorismo
  • Anormalidades del nervio óptico (inflamación y atrofia)
  • Vascularización periférica de la cornea
  • Pseudo-exoftalmos progresivos
  • Disminución de la actividad visual
  • Retinopatía
  • Estrabismo
Neurológicos

Rasgos característicos

  • Anormalidades del comportamiento (generalmente ausente MPS IVA y VI)
  • Retraso del desarrollo cognitivo (generalmente ausente MPS IVA y VI)
  • Deficiencia auditiva
  • Convulsiones (generalmente ausente MPS IVA y VI)

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Quistes aracnoides (generalmente ausente MPS IVA y VI)
  • Atrofia cerebral (generalmente ausente MPS IVA y VI)
  • Síndrome de túnel carpiano
  • Compresión/mielopatía/subluxación cervical
  • Agrandamiento del espacio perivascular
  • Hidrocefalia
  • Displasia de odontoides
  • Paquimeningitis cervical
  • Edema papilar/atrofia óptica
  • Sordera neurosensorial
  • Anormalidades de intensidad de señal
  • Estenosis espinal
  • Ventriculomegalia
Cardiovasculares

Rasgos característicos

  • Menor resistencia/intolerancia al ejercicio

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Hipertensión pulmonar
  • Válvulas mitrales o aórticas engrosadas, regurgitantes o estenóticas con presencia de hipertrofia ventricular
  • Regurgitación tricúspide
Pulmonares

Rasgos característicos

  • Menor resistencia/intolerancia al ejercicio
  • Apnea del sueño

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Obstrucción de las vías aéreas superiores e inferiores (estrechamiento bronquial, estrechamiento de las vías supraglótica e infraglótica)
  • Reducción progresiva del volumen pulmonar
  • Infecciones respiratorias
  • Trastornos del sueño (apnea obstructiva del sueño /síndrome hipopnea y síndrome de resistencia de la vía aérea superior)
Gastrointestinales

Rasgos característicos

  • Dolor abdominal
  • Constipación
  • Hepatoesplenomegalia
  • Hernias
  • Heces blandas

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Hepatoesplenomegalia
Dentales

Rasgos característicos

  • Superficies bucales anormales
  • Dentinogénesis imperfecta
  • Hipodoncia
  • Cúspides en punta
  • Incisivos con forma de pala
  • Esmalte desgastado

Rasgos revelados por la evaluación específica de la enfermedad

  • Superficies bucales anormales
  • Esmalte desgastado

aEl compromiso esquelético y la baja estatura pueden ser menos evidentes en algunos pacientes.

Los siguientes patrones de síntomas incluyen signos neurológicos que deben desencadenar un alto grado de sospecha de MPS:

  • Retraso del desarrollo global junto con rasgos faciales toscos 1,17
  • Deficiencia cognitiva, retraso del desarrollo del lenguaje, comportamiento hiperactivo, y trastornos del sueño 1,13
  • Signos de mielopatía compresiva (cansancio, caídas frecuentes, paraparesis)
  • Síndrome de túnel carpiano1,17

Dado que las manifestaciones neurológicas pueden ser signos importantes, la neurología puede tener un rol fundamental en la identificación de personas con MPS. Los pacientes adecuados deben realizar una consulta al genetista o centro del metabolismo para el diagnóstico definitivo, y de estar disponible, el inicio del tratamiento.12

¿Una enfermedad neurológica más común o una MPS?

Los pacientes con MPS a menudo requieren varias cirugías correctivas y procedimientos que necesitan sedación y/o anestesia, lo que representa un riesgo significativo en esta población debido a las anomalías de las vías aéreas, deformidades ortopédicas y compromiso pulmonar, cardíaco y neurológico.11 El diagnóstico temprano y certero es fundamental para el planeamiento y el tratamiento adecuado de los pacientes.

Muchas anomalías neurológicas asociadas con las MPS son no especificas y han sido descriptas en numerosos cuadros neurológicos estáticos y degenerativos. tenga sospecha de una MPS cuando observe lo siguiente:

  • Enfermedad genética con retraso del desarrollo general, rasgos faciales toscos y/o organomegalia 17
  • Enfermedades neurodegenerativas caracterizadas por deficiencia cognitiva y trastornos del comportamiento1
  • Mielopatía de la columna cervical en pacientes con displasia esquelética

Las anormalidades de intensidad de señal, agrandamiento de espacios perivasculares (PVS), ventriculomegalia e hidrocefalia, atrofia, y estenosis espinal son rasgos neurológicos característicos de casi todos los tipos de MPS1:

  • Por RMN (resonancia magnética nuclear), las características cerebrales más prominentes son cambios en la materia blanca y gris, ventriculomegalia e hidrocefalia, atrofia cortical y PVS agrandados.1
  • Una característica única en RMN descripta en pacientes con MPS con progresión neurológica primaria es la apariencia “tipo panal” de los ganglios basales y el tálamo .1
  • Por RMN, las características espinales más prominentes de MPS son estenosis del canal, compresión medular y mielopatía.1
Dado que el tratamiento para MPS puede tener un impacto significativo en la vida de los pacientes, es fundamental el diagnóstico temprano y certero. Si existe alguna sospecha de MPS, piense en consultar un genetista o a un centro del metabolismo.12

Estudios de casos: descubra el espectro clínico completo

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Avoid delay.

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